关键词：遗传病；基因测序；变异检测；
文献简介
- 标题（英文）：Clinical Feature, Treatment, and KCNH5 Mutations in Epilepsy
- 标题（中文）：癫痫的临床特征、诊疗和KCNH5突变
- 发表期刊：Frontiers in Pediatrics
- 作者单位：山东大学齐鲁医院、郑州大学第一附属医院、北京儿童医院等
- 发表年份：2022
- 文章地址：https://doi.org/10.3389/fped.2022.858008
图1 文献简介由KCNH5编码的电压门控Kv10.2钾通道在哺乳动物组织中广泛表达，包括大脑。其潜在机制仍不清楚。根据以前的研究，Kv10.2的功能障碍可能与癫痫性脑病和自闭症谱系障碍（ASD）有关。
迄今为止，仅报道了KCNH5的一种致病突变，并且涉及一个出现癫痫发作和自闭症症状的病例。在这项研究中，研究者发现并表征了KCNH5中的三个新生突变，这些突变可能导致在三名中国儿童中观察到的严重疾病。他们都经历了癫痫发作，其中两人表现为癫痫性脑病，其中一人表现为ASD，一人在停药后没有复发。值得注意的是，抗癫痫药物（AEDs）治疗对所有癫痫发作得到控制的患者有效。研究者预测了3个患者中的2个病例的由突变引起的蛋白质结构改变。这为KCNH5相关疾病的临床异质性和基因型-表型相关性提供了强有力的见解。
测序流程
测序数据分析部分，研究者使用Sentieon软件进行参考基因组比对、去重复、BQSR及变异检测。
图2 sentieon的作用
图3 3个病例家系突变情况Sentieon软件团队拥有丰富的软件开发及算法优化工程经验，致力于解决生物数据分析中的速度与准确度瓶颈，为来自于分子诊断、药物研发、临床医疗、人群队列、动植物等多个领域的合作伙伴提供高效精准的软件解决方案，共同推动基因技术的发展。 截至2023年3月份，Sentieon已经在全球范围内为1300 用户提供服务，被世界一级影响因子刊物如NEJM、Cell、Nature等广泛引用，引用次数超过700篇。此外，Sentieon连续数年摘得了Precision FDA、Dream Challenges等多个权威评比的桂冠，在业内获得广泛认可。
文献讨论
图4 文献讨论总结
综上所述，除了KCNH5变异体c.962G > A（p.S321N）患者有癫痫发作而无合并症外，KCNH5变异体相关癫痫患者均伴有ASD或精神运动发育迟缓。正如之前所报道的，KCNH5变异体c.980G > A（p.R327H）患者伴有癫痫发作和自闭症。研究中三个病例的癫痫发作在使用抗癫痫药物后都得到了很好的控制。这有力地揭示了 KCNH5 相关疾病的临床异质性和基因型与表型之间的相关性。该研究为KCNH5相关疾病的临床异质性和基因型-表型相关性提供了强有力的见解。
