【RNA甲基化】国自然研究热点中标摘要参考

2023-02-28 18:47:46 浏览数 (1)

小站VIP群里有中标标书的摘要,不过大家使用的并不全面站长挑选几个研究热点的摘要,本期的主题是RNA甲基化。

RNA甲基化

m6A-1*

RNA腺嘌呤甲基化(m6A)调控是RNA表观遗传学重要研究内容,亦是生命科学新的研究热点。m6A作为一种新的RNA代谢调控因子参与肿瘤发生发展过程,但其与膀胱癌的相关性尚未见报道。我们前期研究首次发现人膀胱癌细胞中肿瘤关键信号通路分子Cxxx存在m6A修饰调控,且蛋白表达升高,并促进膀胱癌细胞的迁移。但Cxxx在膀胱癌中作用及其m6A调控机制尚未明确。本项目拟进一步阐明膀胱癌中m6A修饰酶、Cxxx表达及其m6A修饰之间的相关性;通过基因功能获得、缺失及拯救实验策略,揭示m6A RNA甲基化修饰酶及其介导Cxxxm6A修饰在膀胱癌发生发展中的作用和调控机制;进而利用新型的RCas9技术探索靶向Cxxx m6A修饰对膀胱癌发生发展的影响。本项目不仅为揭示膀胱癌RNA表观遗传学机制提供重要的理论基础,而且为膀胱癌靶向干预提供新的策略。

m6A-2*

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,高转移高复发率是其预后不佳的主要原因。研究显示肝癌干细胞的存在导致了肝癌的高转移和复发,故研究干细胞相关通路可有助于肝癌的早期诊断和治疗。近年研究表明m6A修饰可参与多种通路的调控,在胚胎发育及疾病发生等过程中有着重要的功能。本课题组的前期研究显示,METxxx是肝癌中m6A修饰紊乱的关键调控基因,其介导的m6A修饰与肝癌转移及干性特征密切相关;并且在生理及各种疾病状态下都有重要调控功能的一类分子—lncRNA,也被认为可参与肿瘤干性通路以及被m6A修饰。故本项目拟利用MeRIP-seq等技术筛选肝癌干性通路中受到m6A调控的lncRNA,进一步研究METxxx对靶标lncRNA及干性通路的调控机制,及将METxxx作为靶点治疗肝癌的可能性,深入探讨m6A修饰及lncRNA在肝癌干性通路中的功能和作用,为肝癌的诊断治疗提供新的候选标志物和药物作用靶点。

m6A-3*

RNA表观遗传修饰是近几年肿瘤领域新兴热点。METxxx(简称Mx)是项目组从RNA甲基转移酶家族中验证筛选获得、显著低表达于肾癌组织的潜在“抑癌”基因。前期发现:①Mx与肿瘤大小和分期显著负相关,表达越高预后越好;②体内外实验表明Mx可抑制肾癌侵袭迁移和增殖等恶性表型;③文献表明Mx主要通过表观调控靶基因RNA前体m6A甲基化实现功能,生物信息学分析及预实验显示pri-miR-xxx是Mx潜在调控靶点。综上提出假说:Mx通过介导pri-miR-xxx的m6A甲基化促进抑癌miR-xxx成熟,从而抑制肾癌恶性进展。本研究拟从细胞、动物、临床样本三个层面证实Mx可抑制肾癌恶性进展;结合沉默/过表达策略,设计拯救实验,阐明M3介导pri-miR-xxx的m6A甲基化促进miR-xxx成熟的分子机制。有关Mx调控肾癌恶性进展的功能及机制未见报道,本研究具有源头创新性,可为肾癌诊疗提供新思路。

*素材均来自于网络

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