【LncRNA+X】2020国自然研究热点中标摘要参考

2023-02-28 18:48:26 浏览数 (2)

小站VIP群里有中标标书的摘要,不过大家使用的并不全面站长挑选几个研究热点的摘要,本期的主题是LncRNA与其他热点的交叉,因为用lncRNA作为单点创新已经没有那么充分了。

LncRNA

lncRNA 自噬-1*

LncRNA异常表达与胃癌发生发展密切相关,但确切机制亟待阐明。前期研究发现lncRNA Hxxxxx在胃癌组织中高表达,表达水平与胃癌分期、肿瘤大小呈正相关;在胃癌细胞株中沉默Hxxxxx,细胞增殖和迁移能力明显抑制,自噬负调控信号mTOR下调、自噬相关基因ATGxx、ATxxxB上调,自噬标志分子LxxxI增加、Pxx减少,表明沉默Hxxxxx自噬被诱导;应用3-MA抑制自噬细胞增殖和迁移能力增强;推测Hxxxxx可能通过激活mTOR信号抑制自噬以调控胃癌恶性表型。本项目首先研究Hxxxxx与胃癌临床参数的关系;继而从细胞株和动物水平揭示Hxxxxx对胃癌生物学功能的影响;进一步在分子水平揭示Hxxxxx通过激活mTOR信号抑制自噬介导胃癌恶性表型的机制;最后通过组织样本验证Hxxxxx与mTOR信号、自噬相关分子之间的关系及其生物学功能,为胃癌的精准诊疗提供实验依据。

LncRNA 糖酵解-2*

Warburg效应与化疗敏感性相关,近期发现多激酶抑制剂能上调肝癌Warburg效应。LncRNAs是否可通过调控Warburg效应影响肝癌多激酶抑制剂治疗、增殖及转移尚属未知。课题组前期研究中发现lncRNA-Pxxxxx在肝癌中低表达,lncRNA-Pxxxxx可显著抑制Warburg效应,同时增敏肝癌多激酶抑制剂治疗并抑制肝癌的增殖和转移;lncRNA-Pxxxxx可竞争性结合miR-x提高Nxxx2的表达;NDRG2可以抑制糖酵解途径关键因子果糖磷酸激酶1的表达。因此,我们提出假设:lncRNA-Pxxxxx通过抑制miR-x来提高Nxxxx的表达,进而下调PFK-1来抑制肝癌的Warburg效应,从而增敏肝癌多激酶抑制剂治疗、抑制肝癌增殖和转移。本项目将阐明lncRNA-Pxxxxx在肝癌代谢中的调控机制。从代谢这一全新角度为肝癌的治疗提供新的思路。

LncRNA 免疫治疗-3*

肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophage,TAMs)极化在胃癌免疫微环境及肿瘤发生、发展过程中具有重要的调控作用。TAMs极化是由多分子参与的复杂过程,解析参与该过程的生物分子及其作用机制是胃癌免疫治疗领域的研究热点。lncRNA在包括免疫调节在内的多种肿瘤相关事件中发挥重要作用,但其对TAMs极化的作用及分子机制研究较少。本课题前期研究鉴定出大量在胃癌TAMs极化过程中发生表达变化的lncRNA,并初步证明lnc-Axxxxx的异常表达对巨噬细胞极化具有重要的调控作用。在此基础上,本研究将进一步系统性研究在胃癌TAMs极化过程中lnc-Axxxxx等lncRNA的功能、与其相互作用的分子和作用形式,及其下游信号通路和靶分子等。初步绘制lncRNA参与TAMs极化过程的分子网络,为以TAMs为靶点的胃癌分子免疫治疗提供理论和实验基础

LncRNA 铁死亡-4*

LncRNA(long noncoding RNA)是肿瘤发生、发展过程中不可或缺的重要调控因子。然而,lncRNA在鼻咽癌转移和铁死亡中的作用目前仍很不清楚。我们的前期研究发现,新长链非编码RNA LncRNA-Rxxxx(LncRNA Regulated by Pxxx)是鼻咽癌转移和铁死亡的重要调控分子。本研究将深层次解析LncRNA-Rxxxx促进转移、抑制铁死亡的分子机制,证明其通过激活Cxxxx / Hxxxx轴而起作用,可以作为鼻咽癌的预后预测指标及治疗的新靶点。我们将利用鼻咽癌靶向的新型小环载体系统,特异性表达shRNA,以下调LncRNA-Rxxxx,进而抑制鼻咽癌转移、促进铁死亡。本项目将阐明LncRNA-Rxxxx / Cxxxx / Hxxxx1轴调控鼻咽癌转移和铁死亡的作用和机制,为鼻咽癌的治疗提供新的候选药物。

LncRNA 大数据筛选-5*

Lxxxxx是我们通过高通量测序技术,结合TCGA卵巢癌大数据库筛选获得的、显著低表达于卵巢上皮癌组织,与临床分期相关,且表达越低预后越差、功能未知的lncRNA。前期实验发现,过表达Lxxxxx显著降低卵巢上皮癌细胞迁移和侵袭;生物信息学和实验提示Lxxxxx可能通过招募Exxx抑制Lxxx表达,故提出Lxxxxx招募EZH2特异性结合Lxxxxx启动子抑制卵巢上皮癌侵袭转移的科学假说。本研究拟评价Lxxxxx在卵巢上皮癌组织中的表达特征及临床意义;采用过表达与沉默策略,结合体内外实验,论证Lxxxxx对卵巢上皮癌侵袭转移的影响;设计挽救实验,应用ChIP、RIP、ChIRP等技术,深入阐明Lxxxxx通过招募EZH2调控LEMD1表达的分子机制。有关Lxxxxx功能尚未见报道,本研究将为卵巢癌的治疗提供潜在靶标。 短评 此写法与小站工具配合简直是完美! 一个求解国自然万能公式“A基因通过B通路调控C疾病的D功能”的免费在线工具

na

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