小站VIP群里有中标标书的摘要，不过大家使用的并不全面站长挑选几个研究热点的摘要，本期的主题是外泌体。
外泌体
外泌体-1*
肿瘤化疗耐药不仅与肿瘤细胞自身有关，还受细胞间相互作用调控。外泌体是一类新型的介导细胞间通讯的微小囊泡。我们近期发现小G蛋白RxxxxA在结直肠癌（CRC）中有促癌作用，并诱导化疗耐药，但其机理不明。已知RxxxxA所属的Rab家族是囊泡转运的关键调控因子，而miRNA是外泌体中关键信号分子。我们预实验发现不同CRC细胞中RxxxxA表达与其外泌体分泌能力及耐药指数呈正相关；耐药CRC细胞外泌体可携带特定miRNA进入其它CRC细胞使其获得耐药表型。我们据此提出假说：RxxxxA通过某种机制促进CRC细胞外泌体分泌，从而运输更多特定miRNA进入其它CRC细胞，诱导其耐药。本项目拟在此基础上，阐明RxxxxA调控外泌体分泌的机理，并进一步揭示分泌增加的外泌体通过miRNA调控CRC耐药的机制，从外泌体角度阐明CRC如何通过细胞间交流促进自身耐药，为CRC耐药防治提供新思路。
外泌体-2*
肿瘤患者常伴随能量消耗快、消瘦和肌肉萎缩等恶病质，是造成患者预后差和最终死亡的重要原因。褐色脂肪可增加产热，加速代谢。既往研究发现肿瘤会造成白色脂肪褐色化，可能是恶病质的原因之一，但机制不明。外泌体是细胞分泌的微小囊泡，介导细胞间信号传递。预实验结果显示：胃癌外泌体中有一组环状RNA升高显著，其中一种可结合与脂肪分化相关的miR-1xx，故被称为ciRS-1xx；并且胃癌外泌体可携带ciRS-1xx进入脂肪前体细胞, ciRS-1xx吸附miR-1xx并激活Pxxxx，促进前体细胞分化为褐色脂肪。据此我们假设：胃癌外泌体环状RNA可促进白色脂肪褐色化，加剧恶病质。本课题拟从临床分析ciRS-1xx与恶病质相关性；体内和体外实验证明外泌体ciRS-1xx调控脂肪细胞的关键通路；并尝试靶向ciRS-1xx，抑制脂肪的褐色化，减轻代谢紊乱。本研究将揭示肿瘤恶病质的新机制，并提供临床治疗新方向。
外泌体-3*（耳目一新）
疗抵抗是肿瘤治疗失败的重要原因。我们前期已证实：癌相关成纤维细胞（CAFs）促进舌鳞癌侵袭转移与化疗抵抗。相较舌鳞癌亲本细胞，耐药细胞在顺铂作用下自噬激活、化疗敏感性降低；然而，与CAFs共培养后，化疗药物可直接激活亲本细胞自噬。那么，CAFs是否介导自噬激活从而导致舌鳞癌化疗抵抗？机制是什么？在预实验中，CAFs外泌体促进舌鳞癌化疗抵抗，筛选外泌体异常表达长非编码RNA（lncRNA），其中RP13-463N16.6介导耐药细胞自噬激活与化疗耐受。据此我们提出假设：CAFs通过外泌体携带功能lncRNA，介导自噬激活，导致舌鳞癌化疗抵抗。本项目拟通过干预外泌体lncRNA表达，在体外和体内模型中探索lncRNA对舌鳞癌自噬激活、化疗抵抗的调控功能，阐明lncRNA与自噬信号蛋白相互作用的分子机理，检测外泌体lncRNA与化疗敏感性、患者预后的关系，为靶向治疗舌鳞癌化疗抵抗提供实验依据。
*素材均来自于网络
