小站VIP群里有中标标书的摘要，不过大家使用的并不全面站长挑选几个研究热点的摘要，本期的主题是【肺炎】。
肺炎
肺炎（H2402）-1*
尘肺病是由长期吸入致病粉尘引起的肺纤维化病，目前尚无有效治疗方法。吸入性粉尘引起的炎性反应和促纤维化因子上调是尘肺纤维化的主要病因，针对关键炎性与促纤维化因子的抗体靶向干预策略有望突破尘肺病临床防治的困境。GRN基因调节炎性，调控成纤维细胞分化与尘肺纤维化密切相关，但在尘肺纤维化中的作用机制尚不清楚。前期研究结果证明：Gxx在尘肺中高表达，是尘肺发病过程中潜在的关键炎性和促纤维化生长因子；抗Gxx单抗Pxx-H8（前期筛选得到）在体内具有良好的干预小鼠矽肺纤维化作用。在本项目中，我们拟在前期基础上用Gxx基因敲除鼠和细胞，建立体内外尘肺炎性和纤维化模型综合利用抗体芯片、基因测序、蛋白组、免疫组化和Co-IP-质谱鉴定等技术深入研究Gxx调控尘肺炎性发生和纤维化进展的分子机制，为Pxx-H8抗体靶向干预尘肺纤维化的临床应用提供理论依据。
肺炎（H0104）-2*
肥大细胞参与免疫调节，在细菌性肺炎的发病中起着重要作用，但其作用机制仍有待阐明。本课题将利用肥大细胞缺陷小鼠（c-kit wsh-/-）建立金黄色葡萄球菌性肺炎模型, 探讨肺部肥大细胞在金葡菌性肺炎中的作用，并深入阐明细胞表面C-kit受体及下游信号通路分子对细胞功能的调控机制。同时评估C-kit激动剂干细胞因子和抗菌肽CRAMP在金葡菌肺炎治疗中的作用。该研究将揭示肥大细胞在金葡菌感染免疫中的关键作用，有助于寻找金葡菌性肺炎新的干预靶点，为疾病治疗提供新的手段。
肺炎（H1908）-3*
近年发现肺炎链球菌存在青霉素结合蛋白（PBP）突变非依赖耐药，其机制不明。文献报道SxxP激酶和CxxR调节蛋白失活后产生PBP突变非依赖耐药，cxx-microRNAs基因可能是CxxR靶基因。我们前期研究发现sxxP或cxxR基因敲除后cxx-microRNAs下降并出现耐药，其种子序列能与pbps-mRNAs互补配对。本项目拟确定cxx-microRNAs与Hfqs伴侣蛋白组成复合物并结合pbps-mRNAs后招募RNA外切酶使其降解或抑制翻译、SxxP识别β-内酰胺类抗生素SXXK基序并与PxxP磷酸酶组成信号网络调控CxxR磷酸化、磷酸化CxxR与cxx-microRNAs和Hxxs及RNA外切酶基因启动子结合并上调其表达，再用靶基因敲除突变株感染小鼠验证体外实验结果，阐明cxx-microRNAs-Hxxs复合物介导PBP突变非依赖β-内酰胺类抗生素耐药机制及其表达调控网络
肺炎（H2705）-4*
本研究立足流感病毒感染所致病理损伤环节，提出“影响Txx4-NF-κB激活介导的信号反应途径可能是疏风解毒胶囊抗病理损伤效应的途径之一”，“调控miRNA可能是其修复病理损伤效应的途径之一”的科学假说。采用Real Time RT-PCR技术、蛋白印迹方法、免疫荧光技术、激光扫描共聚焦技术、液相芯片技术、miRNA芯片测序技术、生物信息学技术等方法，观察甲型流感病毒感染正常小鼠和免疫低下小鼠肺炎模型肺组织病理形态、肺组织中病毒载量、Txx4活性、NF-κB活性、细胞因子表达量、Mxx-9、T1-α和血栓调节蛋白表达、miRNA表达谱分析、肺泡上皮细胞结构与SP-C和PCNA表达的变化。研究将从病毒到宿主，从整体到组织、细胞、分子、基因水平阐明病毒感染致病理损伤的生物学机制，并在此基础上探讨疏风解毒胶囊的抗病毒作用机理。
肺炎（H1511）-5*
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床最危重的脏器并发症之一，其发病机制尚未完全阐明。本课题组长期聚焦于巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及其膜受体CD7x参与ARDS发病机制的研究，已证实可溶型CD7x(sCD7x)在ARDS患者中显著增高，与炎症因子表达呈正相关，可作为危险因素预测ARDS患者预后。CDxx作为透明质酸的主要受体被证实参与肺部炎症反应。与本项目相关的预实验证实sCD7x可以诱发肺组织炎性损伤，促进肺组织及其靶细胞高表达CD4x，初步揭示sCD7x可以与CD4x结合。本项目拟主要研究:(1)明确sCD7x诱导肺部靶细胞高表达CD4x蛋白及其所依赖的信号通路；(2)明确sCD7x是否通过CD4x促进肺部炎症反应；(3)明确sCD7x是否通过CD4x促进肺部氧化应激反应，进而参与ARDS的发生发展。通过上述实验为ARDS肺炎性损伤的机制研究提供新的证据。
肺炎（H3108）-6*
矽肺是吸入含二氧化硅粉尘颗粒，在人肺内沉积后引发的一种尚无特效治疗措施的肺部疾病，其特征是疾病早期的肺部炎症和后期进行性肺纤维化。矽肺诊治面临早期缺少筛检诊断方法，后期肺纤维化缺乏特效治疗措施。环状RNA（circRNA）是调控生命活动重要的非编码RNA，由于circRNA比线性RNA更稳定，因此是合适的临床诊断标记物与疾病干预靶点。申请者前期研究发现，锌指蛋白家族参与了矽肺发生发展过程；circRNA高通量筛选结果发现，调控锌指蛋白家族成员Zxxx4的ciR-0001xxxx参与矽肺炎性反应和纤维化进程。基于以上结果，申请者提出“ciR-000xxxx靶向调控Zxxxx4是矽肺诊治的有效和关键靶点”假说，拟应用分子生物学手段，结合经典药理学方法，从整体、细胞和分子水平系统揭示此通路在矽肺炎症和肺纤维化中的功能和作用机制，为临床治疗策略的选择和治疗药物靶标的遴选提供重要线索。
肺炎（H1008）-7*
间质性肺炎（IP）是多发性肌炎（PM）最常见的并发症和死亡原因，早期干预有望逆转病情，具体机制不明。研究提示CD8 T细胞在PM肌肉、IP肺损伤中均发挥重要作用。课题组前期发现，人肺泡灌洗液（BALF）中存在丰富而稳定的miRNA；PM-IP患者BALF的T细胞中miR-xx-3p与CD8 T均差异表达。本项目在前期研究的基础上，前瞻性纳入PM-IP 两种病理类型及3种不同组织（外周血、肌活检、BALF），以miR-xx-3p及CD8＋T差异表达为核心，运用流式细胞术、免疫磁珠分选和定量PCR等手段，体内检测miRxx-3p与CD8＋T差异表达；体外细胞中通过miRxxx-3p/靶mRNA调控网络，从CD8 T细胞活化的角度探讨miRxxx-3p在PM患者肺间质炎症、纤维化进程中的临床意义。
肺炎（H3110）-8*
阿奇霉素是儿童支原体肺炎主要用药，但其疗效存在显著个体差异，研究该差异的机制具有重要理论意义和应用价值。. 阿奇霉素是浓度依赖性抗生素，主要经吞噬细胞蓄积、传递发挥作用，胞内浓度是影响临床疗效的关键因素。我们前期研究表明儿童给药后阿奇霉素在吞噬细胞中浓度个体差异明显，抑制P-gp、Mxxxps和OxxxTPs等转运体功能显著影响其胞内浓度。故推测转运体决定阿奇霉素在吞噬细胞的浓度，胞内浓度差异可能是疗效不同的重要原因。. 为验证该推测，拟采用细胞和动物模型，研究阿奇霉素在吞噬细胞的转运通路，揭示转运体活性-细胞药物浓度-疗效的变化规律；在此基础上，构建基于转运机制的群体药代模型，表征转运体基因多态性和儿童生长发育对阿奇霉素胞内浓度的影响，预测儿童给药剂量和临床疗效。. 本研究既可从转运角度阐释抗生素疗效差异的机理，也可为优化儿童支原体肺炎治疗方案提供数据支持。
*素材均来自于网络
