立题 最近很多小伙伴，拿着标书找站长修改，看标书内容还是很有诚意的，内容详实，基础扎实，然而，这个立题太弱了。A蛋白上调激活B通路调控C肿瘤的增殖。类似这样的，除非这个蛋白是自己发现的，不然从立题就会被嫌弃。什么样的题目会受到青睐呢？刚刚发布的2019项目指南中或许能够解答这个问题~
立题成立命题作文
七处-肿瘤学（H16）都是历年兵家必争之地，那个惨烈~资助率逐年降低~~为何申请国基金越来越难，又该怎么应对？ 所以基金委今年要改一套玩法，围绕四个科学问题去申请，即：“鼓励探索、突出原创；聚焦前沿、独辟蹊径；需求牵引、突破瓶颈；共性导向、交叉融通”2019年项目指南给出了具体内涵，不知道诸位理解的咋样，但是读完有没有觉得无法get到基金委的点？看不懂来看看站长之前的解读。解读基金委2019年通告~今年变化真不小，听听五年申报老司机怎么说~~~ 下面来说说指南中最有价值的部分，关于立题的倾向性就是下面这页
以上图片来自于国家自然科学基金委员会2019项目指南这么个排版，重点极为不突出，估计是基金委故意的。下面注意了！站长给大家画重点了！！首先最重要的说在前面，标书内容只要涉及到肿瘤一定要报H16，代码选错形式审查就被淘汰。然后，重点来了提出的立题有六个一、肿瘤发生发展的表观遗传学机制二、肿瘤代谢研究三、肿瘤干细胞的研究四、肿瘤的化学预防五、精神因素与肿瘤发生和演进六、肿瘤研究新技术新方法具体看下面：一、肿瘤发生发展的表观遗传学机制“近年来项目申请中有关肿瘤发生发展的表观遗传学机制研究每年均保持着较大申请量,其中，RNA表观遗传调控与肿瘤发生发展是该领域的前沿。”（所以RNA还能火一次，什么样的RNA呢？lncRNA与环状RNA，今年幸免于难。miRNA么不加个外泌体就别出来了，单个miRNA很难算个创新了。） 二、肿瘤代谢研究“关注肿瘤细胞，肿瘤微环境代谢重编程机制、肿瘤细胞特有的代谢模式与其生物学行为之间的关系； 关注代谢物、代谢酶、代谢相关分子在肿瘤发生、发展的作用，信号分子之间的交互作用、对肿瘤微环境和肿瘤免疫的影响；关注代谢因素对肿瘤生物学特征性调控的转化医学意义，如一些糖、脂、核酸代谢调控药物对肿瘤细胞的作用及其机制研究，将为传统药物在肿瘤治疗中的新用途提供实验依据。” 三、肿瘤干细胞的研究”与其他前沿领域相互渗透，如肿瘤干细胞干性维持的分子机制肿瘤干细胞的代谢异常上皮间质转化（EMT）与肿瘤干细胞的关系血管拟态的形成及其机制微环境与肿瘤干细胞的相互作用肿瘤休眠肿瘤异质性与治疗抵抗关键词，与其他领域相互渗透，交叉融通。 四、肿瘤的化学预防“运用天然或合成的化合物、不断发现的靶点进行肿瘤预防...." 五、精神因素与肿瘤发生和演进“精神心理压力所引起的机体免疫、神经内分泌改变，参与了肿瘤转移、治疗耐受等过程...”（这点很有意思，听说隔壁实验室成天就想把老鼠弄抑郁，就是为了研究老鼠是不是长瘤子，人家还是有先机的~） 六、支持肿瘤新技术新方法"类器官模型的建立等"（微流控芯片3D模拟体外肿瘤微环境什么的） 有了上面这些，标书就是命题作文，自己手上有的料的，使劲往上靠一定是有优势的~~~有人会说，重点就是不知道怎么靠上去，这个时候生物信息学就起到作用了。至少，从大数据样本中，找到角色之间的关联。比如，在前言中说的A蛋白上调激活B通路调控C肿瘤的增殖，先到TCGA中去找跟这个蛋白表达相关的lncRNA，再用ceRNA理论去套一下变成lncRNA通过与A蛋白竞争结合miRNA上调激活B通路调控C肿瘤的增殖这个看上去是不是更好一些呢，在寻找lncRNA的过程中可以做很多生信分析，产生很多的图，放在前期基础中也是加分的。“站长，TCGA转录组数据怎么下载？”~分享关注公众号，回复：TCGA~可获下载代码 想挖掘新lncRNA写国自然，这课程足够了~~转录组测序分析教程优惠啦~原价199现在只要148~ 再比如，有了大数据，完全可以了解某个RNA高低表达谱会指向哪个通路，比如跟干细胞干性维持相关，找到一个lncRNA或者环状RNA某个关键蛋白连上。"站长，老板问我这个基因有啥功能，怎么破?" 再比如，人家外泌体中测了好多东西，找到原始数据自己分析一下，简单验证，一样可以找到课题 看看人家想看什么样的本子 下面是考试必考，赶紧拿本子记下来"近年来，肿瘤研究项目申请逐年增高（基金委吐槽了哈）体现在前期预实验扎实、科学假说推理有据，研究内容完整、深入（这里告诉大家标书重点写什么）国自然从哪里开始写起？~立项依据&研究内容~五年写作经验，站长吐血总结~适合第一次写国自然的小白们 缺乏前期预实验依据，仅通过文献复习来推到科学问题的项目逐年减少（看看人家嫌弃啥，文献复习这部分还不赶紧用生信去补）缺乏深入的机制探索的描述性、相关性研究也不断减少（就是说只说A与B正相关，没有说为什么或者怎么相互作用的是万万不行的，加个通路，哪怕是ceRNA）上述项目在评审中也很难得到评审专家的认同（官方槽点，大家还不注意！！）“鼓励申请人从前期研究和临床实践中发现并凝练科学问题，（临床样本测序的SCI论文了解一下）进行深入系统的机制探讨，开展旨在提高临床诊疗水平及向临床实践转化的基础研究（这段揉在摘要最后一句，是不是高大上）鼓励对肿瘤学研究领域新技术和新方法的探讨；鼓励利用我国临床资源的优势开展与临床有机结合的基础研究以及中国多发、常见肿瘤的研究（肝癌、食管癌等高发的肿瘤，一年单种肿瘤手术量超过1000的还有样本库的单位，可以试一试）
