T细胞免疫治疗在实体瘤中面临着重大挑战，主要是由于T细胞的低激活和包括溶酶体中穿孔素和颗粒酶B在内的治疗性蛋白合成、释放的减少。在此，武汉大学张玉峰通过矿化金属有机框架(MOF)结合溶酶体靶向适配体(CD63适配体)，开发了一种靶向溶酶体的纳米颗粒(LYS‐NP)，以增强T细胞的抗肿瘤作用。
由Zn2 和二甲基咪唑合成的MOF具有良好的蛋白包封性和酸敏感性，是一种理想的溶酶体递送载体。利用碳酸钙(CaCO3)诱导MOF矿化，提高复合材料包封治疗蛋白的稳定性，并提供具有协同效应的钙离子。矿化之前，T细胞肿瘤治疗所需的蛋白穿孔素和颗粒酶B被预先装载在MOF中。此外，在重编程溶酶体之前，T细胞被处理过的肿瘤特异性抗原预处理，以激活或产生记忆，从而促进T细胞受体(TCR)释放治疗性蛋白。使用由LYS‐NPs重组的T细胞，可以显著增强乳腺癌的治疗效果。
Qin Zhao, et al. Target Reprogramming Lysosomes of CD8 T Cells by a Mineralized Metal–Organic Framework for Cancer Immunotherapy. Adv. Mater., 2021.
DOI: 10.1002/adma.202100616
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202100616
