免疫治疗为癌症的治疗提供了一种有前途的策略。然而，即使在抗原负荷较高的肿瘤中，抗原提呈的全身抑制仍然极大地限制了免疫治疗的效果。在此，武汉大学张先正教授团队开发了一种基于Asp-Phe-Tyr三肽酶促聚合反应的肿瘤免疫治疗策略。
本文构建了一种基于功能性三肽Asp-Phe-Tyr (DFY)的肿瘤蛋白工程系统，该系统能够自动收集并将肿瘤抗原从靶细胞传递到免疫细胞。通过酪氨酸酶催化聚合，DFY三肽选择性地聚集在酪氨酸酶高表达的黑色素瘤细胞中。然后通过Michael加成将富含醌的中间体与肿瘤特异性蛋白共价连接，形成携带肿瘤蛋白的微纤维，这些微纤维可以被抗原呈递细胞吞噬，并表现出增强免疫效果的肿瘤抗原特性。在抗原呈递不足的黑色素瘤细胞中，该系统可以成功地富集并将含有肿瘤抗原的蛋白质转运到免疫细胞。此外，在小鼠黑色素瘤的体内研究中，DFY三肽经皮给药抑制了肿瘤的生长和术后复发。本文为利用化学生物学的聚合反应来调节机体的免疫系统提供了新的策略。
Qiu-Ling Zhang, et al. A Strategy Based on the Enzyme-Catalyzed Polymerization Reaction of Asp-Phe-Tyr Tripeptide for Cancer Immunotherapy. JACS, 2021.
DOI：10.1021/jacs.1c00945
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c00945
