一些化疗药物和电离辐射都可以诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，而如果肿瘤内部同时存在有免疫佐剂，那么这种抗肿瘤免疫效果将被进一步放大。然而，由于临床的化疗/放射治疗通常是以反复低剂量给药的方式进行，而在每次化疗/放射治疗中都给肿瘤注射免疫佐剂是不切实际的。在此，苏州大学刘庄教授开发了一种智能水凝胶，它可以释放免疫佐剂以增强对反复进行的化疗/放疗的免疫响应。
本文将海藻酸与三磷酸腺苷(ATP)特异性适配体进行结合，该适配体可与免疫佐剂CpG寡核苷酸进行杂交。瘤内注射后，该杂交材料可原位形成海藻酸盐基水凝胶。研究发现，低剂量的奥沙利铂或x射线刺激能够在诱导肿瘤细胞ICD的同时触发ATP的释放，而ATP会与ATP特异性适配体发生竞争性结合，从而触发CpG的释放。因此，该智能水凝胶可以与低剂量反复进行的化疗/放疗同步配合并释放免疫佐剂，发挥显著的协同反应以消除肿瘤，并通过产生免疫记忆防止肿瘤复发。在结合免疫检查点阻断治疗后，由智能水凝胶辅助的重复放射治疗也能够抑制远端肿瘤的转移。综上所述，该研究提出了一种能促进肿瘤免疫治疗并可以与反复低剂量的化疗/放疗相结合的新策略，具有很好的临床应用前景。
Lele Sun. et al. ATP-Responsive Smart Hydrogel Releasing Immune Adjuvant Synchronized with Repeated Chemotherapy or Radiotherapy to Boost Antitumor Immunity. Advanced Materials. 2021
DOI: 10.1002/adma.202007910
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202007910
