先天免疫系统在保护人体免受肿瘤侵袭方面起着关键作用。然而，这种保护会在很大程度上被肿瘤的免疫抑制功能所抵消。研究表明，这种免疫抑制是由免疫抑制微环境所诱导产生的，包括耗尽的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)和促肿瘤的M2极化巨噬细胞。在此，中科院上海硅酸盐研究所施剑林院士和胡萍副研究员提出了一种利用纳米催化剂诱导肿瘤特异性线粒体DNA(mtDNA)氧化损伤而激活先天免疫以用于肿瘤免疫治疗的策略。
本文构建了一种纳米催化药物，即负载Fe2 -Ru2 的介孔二氧化硅纳米颗粒MSN-Ru2 /Fe2 (MRF)，它可以诱导肿瘤细胞mtDNA发生氧化损伤。这种氧化的mtDNA能够从肿瘤细胞中逃逸，并作为一种免疫原性损伤相关分子模式使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) 发生M1极化，导致巨噬细胞对肿瘤细胞的免疫响应被重新激活，随后产生先天免疫的炎症响应。研究表明，这种基于调节TAMs先天免疫响应的治疗策略不仅能够阻止原发肿瘤的进展，而且在治疗期间也能完全抑制远端肿瘤的生长。
Han Jiang. et al. Nanocatalytic Innate Immunity Activation by Mitochondrial DNA Oxidative Damage for Tumor-Specific Therapy. Advanced Materials. 2021
DOI: 10.1002/adma.202008065
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202008065
