四川大学巩长旸BM:自维持纳米平台可激活外源性和内源性凋亡通路以逆转胰腺癌耐药性

2022-08-15 09:10:03 浏览数 (1)

胰腺癌的5年生存率仅为10.0 %,因此迫切需要开发新型的治疗方法。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)能够特异性诱导肿瘤细胞凋亡,但由于耐药性和体内半衰期短,其临床应用仍受到诸多的限制。在此,四川大学巩长旸设计并构建了一种具有细胞穿透肽R6、内源性诱导凋亡四肽AVPI和可溶性TRAIL的新型多功能R6ST蛋白,并利用其制备了一种自维持纳米平台(SSN),它具有延长的循环时间,可以通过同时促进外源性和内源性凋亡通路以逆转胰腺癌对TRAIL的耐药。

注射后,具有长循环时间的SSN可在肿瘤中积累并被细胞摄取,随后可通过在细胞质中释放累积的青蒿琥酯上调耐TRAIL细胞的死亡受体,从而形成一个正反馈循环。此外,该循环可通过上调对TRAIL耐药的胰腺癌细胞的死亡受体以促进TRAIL片段的外源性凋亡,并通过SSN上R6ST的高效积累和摄取促进AVPI四肽的内源性凋亡作用。该自维持纳米平台具有很好的协同抗肿瘤作用,并为耐药胰腺癌的治疗提供了新的策略。

Xianzhou Huang. et al. A self-sustained nanoplatform reverses TRAIL-resistance of pancreatic cancer through coactivating of exogenous and endogenous apoptotic pathway. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221001514

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