免疫检查点疗法增强细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)活性以消除肿瘤。然而，它们在实体瘤中的有效性受到CTLs浸润不足和抑制性肿瘤微环境(TME)的限制。在此，山东大学张娜、刘永军提出了一种抗PD-1抗体偶联的化疗-光热治疗集成纳米平台(A/Au@MSMs-P)以重塑抗肿瘤免疫。
基质金属蛋白酶-2(MMP-2)响应性A/Au@MSMs-P促进了载有CDK4/6抑制剂阿贝西利(abemaciclib)的金二氧化硅纳米粒子(A/Au@MSMs)和抗PD-1抗体的分离，实现了三重协同策略，以加强检查点阻断治疗。首先，A/Au@MSMs的光热疗法诱导细胞周期阻滞于G1期，促进肿瘤细胞凋亡，达到局部消融的效果。其次，肿瘤细胞的免疫原性死亡促进树突状细胞的成熟，并将抗原特异性CTLs招募到肿瘤组织中，以促进免疫激活。第三，abemaciclib显著抑制调节性T细胞(Tregs)的增殖，从而减轻TME的免疫抑制，增强CTLs的有效性。
这种三重协同策略不仅重塑抗肿瘤免疫，增强检查点阻断，而且与化学光热疗法相结合，提高抗肿瘤效率和延长生存率。本研究为改善检查点治疗反应提供了一个有希望的策略，在未来的癌症治疗中具有很大的应用潜力。
Tong Gao, et al. Reshaping Antitumor Immunity with Chemo‐Photothermal Integrated Nanoplatform to Augment Checkpoint Blockade‐Based Cancer Therapy, Adv. Funct. Mater., 2021.
DOI: 10.1002/adfm.202100437
https://doi.org/10.1002/adfm.202100437
