以PD-1/PD-L1阻断为代表的癌症免疫治疗取得了前所未有的成功。免疫检查点阻断治疗（ICB）的响应率较低和免疫治疗相关不良反应（irAEs）问题仍需改善。越来越多的研究表明肿瘤微环境中的髓源性抑制细胞（MDSCs）在ICB抵抗中发挥着重要的作用。勃起功能障碍（ED）药物5型磷酸二酯酶（PDE5）长效抑制剂他达拉非（Tadalafil，简称TAD, 又名西力士，商品名：希爱力，Ciali，俗称伟哥）近来被发现能够显著抑制MDSCs的功能。TAD 通过抑制PDE5活性增加cGMP的细胞内浓度舒张血管，临床上广泛被应用于治疗ED、肺动脉高压、心肌肥厚及高血压，长期的临床应用证实了其生物安全性，是一种有潜力的免疫功能调节剂。
为了缓解肿瘤微环境中的MDSCs的免疫抑制作用和增强肿瘤免疫治疗的疗效，西南大学材料与能源学院的许志刚团队与武汉大学口腔医院口腔颌面-头颈肿瘤外科孙志军团队合作构建了一种简易、高效的纳米诊疗体系赋能光动力-免疫协同癌症治疗。利用二合一超分子自组装策略，以三价铁离子（Fe3 ）为媒介将TAD和光敏剂吲哚菁绿（ICG）工程化为一个超分子体系（Fe3 @ ICG @TAD，简写为FIT）。该纳米粒富集到肿瘤部位后，Fe3 与肿瘤微环境中的GSH的硫（S）原子强的结合力致使纳米粒子解体，释放出TAD和ICG，TAD可以有效抑制肿瘤微环境中MDSCs的功能，而ICG介导的光动力治疗可通过诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD）增强肿瘤细胞的免疫原性产生原位“疫苗”，并且还可用于近红外荧光和光热成像。该纳米颗粒有效改良了ICG体内快速清除、不稳定及脱靶效应等缺陷，同时避免了全身系统性抑制MDSCs功能所导致的irAEs以及TAD所导致的副作用。
Tian Zhang, etal. Supramolecular Tadalafil Nanovaccine for Cancer Immunotherapy byAlleviating Myeloid-Derived Suppressor Cells and Heightening Immunogenicity. SmallMethods, 2021.
DOI:10.1002/smtd.202100115
https://doi.org/10.1002/smtd.202100115
