化学动力学疗法(CDT)利用Fenton反应催化剂通过将细胞内的过氧化氢(H2O2)转化为羟基自由基(OH•)来杀死肿瘤细胞。虽然有很多通过补充H2O2来提高CDT治疗效果的研究，但关注超氧自由基(O2−•)在CDT中的应用的研究较少，而这可能会带来更好的疗效。关于O2−•介导的CDT的一个主要问题是，它可能会诱导正常组织发生严重的氧化损伤，这可以通过使用可降解的O2−•清除剂来解决。在此，中国药科大学姜虎林构建了一种无害-有害可切换的持续的漆酶(LAC)介导的杀伤策略(HULK)，这是第一个由LAC介导的O2−•生成加速的CDT试剂，由于O2−•清除剂FeCe6的光降解，具有无害-有害的可切换效应。
LAC介导的底物氧化可有效催化细胞内O2−•的生成，从而促进Fe3 向Fe2 的转化，加速OH•的生成，诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。O2−•清除剂FeCe6在辐射过程中快速光降解，同时LAC介导的O2−•生成实现了可激活的CDT治疗。这项研究不仅首次提出了LAC介导的O2−•生成策略，而且为可激活的CDT治疗提供了新的见解。
Tian-Jiao Zhou, et al. A Harmless–Harmful Switchable and Uninterrupted Laccase-Instructed Killer for Activatable Chemodynamic Therapy, Adv. Mater., 2021.
DOI: 10.1002/adma.202100114
https://doi.org/10.1002/adma.202100114
