哺乳动物细胞中的细胞器是一种特殊的区域,各种蛋白质定位在其中,并且在维持基本的细胞结构和功能方面发挥着重要作用。对蛋白质的表达和其在每个细胞器中的定位进行全面了解对于推动亚细胞器疗法的发展大有裨益。在此,俄亥俄州立大学董一洲教授设计了一套单/双细胞器标记mRNA(SOLAR和DOLAR),并将其作为新型成像探针以编码具有不同细胞器定位信号的荧光蛋白。
这些mRNA探针能够实现蛋白质在不同细胞器上定位的可视化,并研究它们从核糖体到特定细胞器的运输过程。体外实验结果表明,SOLAR探针具有与设计初衷相一致的细胞器靶向能力。而具有不同连接子的DOLAR探针会根据不同的细胞器定位信号以表现出不同的靶向特性。研究表明,利用脂质纳米颗粒(LNPs)对这些mRNA探针进行递送也能在体内表现出细胞器标记能力。该工作开发的基于mRNA的探针是一种能够用于研究细胞器的新型工具,可为设计基于细胞器的治疗方法提供重要的帮助和指导。
Weiyu Zhao. et al. Construction of Messenger RNA (mRNA) Probes Delivered By Lipid Nanoparticles to Visualize Intracellular Protein Expression and Localization at Organelles. Advanced Materials. 2021
DOI: 10.1002/adma.202103131
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202103131