细胞铁死亡是一种新型的调节细胞死亡的形式,它也为肿瘤治疗带来了新的希望。然而,目前大多数的铁死亡肿瘤治疗都是基于恶性肿瘤的内在病理特征,而开发新型的铁死亡诱导策略以提高对肿瘤的特异性和可调制性也具有重要的临床意义。重庆大学罗忠教授报道了一种基于聚多巴胺的纳米平台(Fe(II)PDA@LAP-PEG-cRGD),并将其用于有效负载Fe2 和β-拉帕酮(LAP),其在近红外光下可以启动肿瘤细胞的铁死亡过程。
研究表明,PDA纳米结构可以在近红外光刺激下产生光热效应,并触发Fe2 离子的释放以用于铁死亡。
同时,NIR光驱动的光热效应也会激活细胞的热休克反应,通过HSP70/NQO1轴上调下游的NQO1,增强释放的β-拉帕酮的生物还原性和促进细胞内H2O2的形成,进而促进Fe2 介导的脂质过氧化。实验结果表明,这种体内远程激活和增强铁死亡的策略有望在临床环境中治疗多种肿瘤。
Chencheng Xue. et al. NIR-Actuated Remote Activation of Ferroptosis in Target Tumor Cells through a Photothermally Responsive Iron-Chelated Biopolymer Nanoplatform. Angewandte Chemie International Edition. 2021
DOI: 10.1002/anie.202016872
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202016872