近日，国际纳米材料领域权威期刊Biomaterials（IF: 10.317）在线发表了沈阳药科大学陈大为教授、乔明曦教授团队最新科研研究成果“Enhancedresponse to PD-L1 silencing by modulation of TME via balancing glucosemetabolism and robust co-delivery of siRNA/Resveratrol with dual-responsivepolyplexes”。
该研究通过设计合成了pH和还原性双响应胶束复合物，利用非静电作用力辅助siRNA络合作用，减少了复合siRNA所需的静电作用力，有效克服siRNA递送过程中因压缩过于稳定，导致无法快速解离释放的瓶颈。通过该胶束复合物共递送PD-L1siRNA和白藜芦醇，平衡肿瘤细胞糖酵解和氧化磷酸化代谢途径，有效逆转肿瘤免疫抑制性微环境，恢复肿瘤微环境中免疫细胞的抗肿瘤作用，增强PD-L1肿瘤免疫治疗。
图1 双响应胶束复合物通过平衡肿瘤细胞葡萄糖代谢增强肿瘤抗PD-L1免疫治疗。
图2 双响应胶束复合物的体外性质表征。
图3 双响应胶束复合物体外细胞PD-L1沉默和溶酶体逃逸。
图4 seahorse细胞能量代谢分析仪测定双响应胶束复合物平衡肿瘤细胞葡萄糖代谢的作用。
图5 双响应胶束复合物的体外平衡肿瘤细胞葡萄糖代谢的作用。
图6 双响应胶束复合物在B16F10荷瘤小鼠的体内分布及抗肿瘤治疗效果。
图7 双响应胶束复合物在CT26荷瘤小鼠的体内分布及抗肿瘤治疗效果。
该文章第一作者为沈阳药科大学博士研究生贾莉，通讯作者为沈阳药科大学陈大为教授和乔明曦教授。该研究得到了国家自然科学基金面上项目（81573372）和沈阳药科大学中青年教师事业发展支持计划（ZQN2014A03）的资助。
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https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120711
