JNeurosci杂志：睡眠状态可以预测大脑内tau蛋白和Aβ蛋白的沉积

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目前的研究已经表明，淀粉样多肽（Aβ）沉积和异常磷酸化tau蛋白的沉积是老年痴呆（AD）最核心的早期病理性改变。近期，来自美国加利福尼亚大学伯克利分校的研究团队，在《Journal ofNeuroscience》杂志发表研究论文，称睡眠状态可以预测老年人大脑内tau和Aβ蛋白的沉积量。

主要研究手段

研究者募集101名认知正常的老年人，利用正电子放射断层造影术（positron emission tomography, PET）来非侵入式测量tau和Aβ蛋白，多导睡眠监测系统来测量被试睡眠过程中的EEG信号，以及回顾性调查问卷的方法来研究被试的长期睡眠状态。

主要实验结果

1. 睡眠过程中的慢波震荡信号（slow oscillation，SO）与睡眠梭状波（sleep spindles）之间的耦合强度可以预测内侧颞叶皮层的tau蛋白沉积量。具体来说，Fz电极处的SO-spindle耦合强度欲内侧颞叶皮层的tau蛋白沉积量成负相关（图1C），即，SO-spindle耦合强度较弱的被试，其内侧颞叶皮层tau蛋白沉积量越多。但是，Aβ蛋白的沉积量与SO-spindle耦合强度之间没有显著的相关关系（图1D）。图1A、B表明平均的sleep spindles出现在SO波峰处。图1E表明，高tau蛋白沉积的被试具有较弱的SO-spindle耦合强度，而低tau蛋白沉积的被试具有较强的SO-spindle耦合强度。

图1 图中Vector Length表示SO-spindle耦合强度

1. 0.6-1Hz慢波活动与内侧颞叶皮层Aβ蛋白沉积成负相关（图2A），而与tau蛋白的沉积量无显著相关（图2B）。

图2

1. 睡眠时间的减少与皮层Aβ沉积量成负相关，即睡眠时间越少，皮层Aβ沉积量越多。图3A表明，对于50多岁和70多岁睡眠时间降低的被试，其晚期脑内的Aβ沉积量显著增高；图3C表明只有在60多岁睡眠时间降低的被试，其晚期脑内Aβ沉积量显著增高。

图3

总结

该研究表明睡眠的状态似乎与脑内Aβ和tau蛋白的沉积具有显著相关性，即1）睡眠过程中的慢波震荡信号（slow oscillation，SO）与睡眠梭状波（sleep spindles）之间的耦合强度可以预测内侧颞叶皮层的tau蛋白沉积量；2）0.6-1Hz慢波活动与内侧颞叶皮层Aβ蛋白沉积成负相关；3）睡眠时间的减少与皮层Aβ沉积量成负相关，即睡眠时间越少，皮层Aβ沉积量越多。而这似乎也间接表明睡眠状态与老年痴呆症（AD）发病具有潜在的联系。看来还是要好好睡觉，高质量地睡觉，不要熬夜。

参考文献： Joseph R.Winer et.al. Sleep as a potential biomarker of tau and β-amyloid burden in thehuman brain.Journal of Neuroscience 17 June 2019, 0503-19;