尽管有证据表明microRNAs(miRNAs)在调节肿瘤发生中是必不可少的，但该疗法在肿瘤治疗中的一个主要挑战是实现肿瘤特异的和高效而安全的miRNAs递送。在这项研究中，作者开发了一种光诱导的纳米银核酸递送系统，它具有精确的时空调控、高细胞摄取、低细胞毒性、内涵体逃逸功能并可将治疗性miRNA释放到胞浆中。
本文将外源性miR-148B导入Ras表达的角质形成细胞和小鼠鳞状细胞癌细胞中诱导凋亡，避免了对未表达的角质形成细胞的细胞毒性。对带有HRAS G12V驱动的皮肤肿瘤的转基因小鼠给予单次剂量的银纳米颗粒，然后在肿瘤部位进行415 nm LED照射，发现肿瘤体积迅速而持续地减小92.8%，观察到肿瘤部位T细胞的招募，并通过局部和系统地激活Th1细胞，起到强大的免疫调节作用。时空控制的miR-148B递送可以有效且安全地抑制肿瘤生长。
本文开发了一种在体内具有精确时空调控的光诱导基因调控递送系统，具有临床转换的潜力。研究结果表明，外源性miR-148B通过光诱导的纳米银颗粒在体外选择性地诱导表达RAS的角质形成细胞凋亡，并抑制体内肿瘤的生长。此外，该递送系统对辅助性T细胞具有特异性的免疫调节作用，导致SNP-DAmiR148b处理的小鼠肿瘤抑制和脾脏中Th1细胞的增加。这一策略为肿瘤治疗提供了一种有效的方法，具有特异性，对健康组织的副作用最小，增强Th1为主的细胞免疫。
