由光动力疗法(PDT)和光热疗法(PTT)激发的免疫反应是治疗晚期癌症的有希望的策略。但是,单独使用PDT或PTT的抗肿瘤效力较弱,并且对癌症转移和复发的作用不可持续。在这项研究中,作者开发了负载Gd3 和二氢卟酚e6的单壁碳纳米角(Gd-Ce6 @ SWNHs),并证明它们是强免疫佐剂,具有很高的肿瘤靶向性和穿透效率。
然后,建立了三种体内小鼠癌症模型,发现使用Gd-Ce6 @ SWNHs的顺序PDT和PTT可协同促进全身性抗肿瘤免疫反应,其中PTT刺激树突状细胞(DC)分泌IL-6和TNF-α,而PDT会触发IFN-γ和CD80的上调。此外,Gd-Ce6 @ SWNHs从靶向肿瘤向肿瘤引流淋巴结的迁移可持续激活DC,以产生持久的免疫反应,从而最终消除远处转移,而无需使用其他疗法。Gd-Ce6 @ SWNHs介入的光疗也可产生持久和长期的免疫记忆反应,以预防癌症复发。
本文设计了一个多功能诊断治疗平台Gd-Ce6 @ SWNHs,以研究由PDT和PTT依次对原发肿瘤触发的协同免疫反应。Gd-Ce6 @ SWNHs具有很高的肿瘤靶向效率。PDT PTT按顺序消除了原发性肿瘤,并在原位产生了更多种损伤相关分子模式,引发了互补的协同免疫反应。结果,在联合光疗后能够产生持久的宿主抗肿瘤免疫作用和显著的免疫记忆作用,从而能够有效抑制肺转移并保护小鼠免受肿瘤细胞的攻击。本文证明了使用Gd-Ce6 @ SWNHs联合进行PDT PTT免疫刺激治疗的巨大潜力,并为肿瘤协同免疫治疗提供了一种潜在的途径,有望消除肿瘤转移并抑制肿瘤的复发。