癌细胞的发展和恶性与表观基因组的变化密切相关。在这项工作中，中山大学生物无机与合成化学教育部重点实验室毛宗万和谭彩萍设计了结合临床铁螯合剂地拉罗司（DFX）的线粒体靶向Re（I）配合物（DFX-Re3）。通过将铁迁移到线粒体并改变与表观遗传修饰相关的关键代谢物，DFX-Re3可以提高组蛋白，DNA和RNA的甲基化水平。DFX-Re3影响细胞凋亡，RNA聚合酶和T细胞受体信号传导途径有关通路。结果表明DFX Re3诱导免疫原性细胞死亡，并在体内表现出有效的抗肿瘤活性。该研究为表观遗传药物的设计提供了一种新的方法，该药物可以通过干预线粒体代谢和铁稳态来重新编码癌症表观基因组。
本文设计了一种Re（I）复合物， DFX-Re3可以改变参与表观遗传调控的关键代谢产物，将铁积累到线粒体中，并下调Fe（II）/ 2氧代谷氨酸依赖性脱甲基酶的表达，从而同时增加DNA，RNA和组蛋白的甲基化水平。三阴性乳腺癌表观基因组的编码改变了RNA聚合酶的活性，重塑了转录组并诱导了免疫原性细胞死亡。DFX-Re3在体内显示出有效的抗癌活性和低系统毒性。本文提出了一种新的策略来重新编码癌症表观基因组，并开发了对传统化学疗法具有抗性的肿瘤的治疗方法。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202008624
