胃泌素释放肽受体（GRPr）在生命系统中起着增生和炎性的作用。本文报道了一种高度选择性的GRPr拮抗剂（JMV594）-铱（III）络合物，用于探测活肿瘤细胞和免疫细胞中的GRPr。该探针不仅表现出理想的光物理性质，而且表现出可忽略的细胞毒性，克服了铱（III）复合物的固有毒性。特别地，其长的发射寿命使得通过使用时间分辨技术可以容易地将其发光信号与有机染料的干扰荧光区分开。该探针通过与GRPr特异性结合，选择性地使活的肿瘤细胞可视化，同时还调节了免疫细胞中TNF-α分泌的功能。这是第一个肽偶联的铱（III）复合物，被开发为GRPr生物成像探针和GRPr活性的调节剂。这种诊疗制剂在揭示GRPr在生命系统中的各种作用方面显示出巨大潜力。
本文通过将GRPr拮抗剂JMV594与发射的铱（III）复合物偶联，开发了GRPr成像探针。JMV594的掺入不仅赋予探针对GRPr的特异性识别，而且提高了其生物相容性。此探针保留了铱（III）配合物的理想光物理特性，例如大斯托克斯位移，长发射寿命和高光稳定性，且对细胞的毒性可以忽略不计。特别是，通过使用TRES，可以利用其长的发射寿命消除有机染料的荧光干扰。成像实验进一步证实了其通过与GRPr结合特异性区分癌细胞与正常细胞的能力，从而证明了其在癌症诊断中的潜力。
数据还表明，复合物可以用作研究GRPr炎症功能的有效探针，为加深对免疫系统中GRPr的理解提供了有力的工具。总体而言，此工作为开发肽偶联的金属基探针提供了一种有效的方法，该探针不仅保留了金属化合物的优异光物理特性，而且还结合了肽的理想生化特性。更重要的是，该治疗药物可作为通用的荧光探针，以揭示GRPr在生命系统中的多功能作用，同时通过其调节GRPr功能的作用实现治疗作用。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202007920
