有效且特异性地促进肿瘤血管生成以解决肿瘤灌注不足的问题，有望改善胰腺癌治疗。中科院上海药物所甘勇研究员团队构建了载有阿霉素（DOX）的智能脂质体MC-T-DOX，该脂质体通过膜型1基质金属蛋白酶（MT1-MMP）可裂解的肽携带适当低密度的西仑吉肽（血管生成抑制药）， αvβ3整联蛋白特异性Arg-Gly-Asp（RGD）-模拟环状肽。
以低剂量的西仑吉肽在低灌注胰腺癌小鼠模型中全身给药后，通过MT1-MMP在肿瘤内皮细胞上裂解以释放西仑吉肽，在肿瘤血管中特异性地“激活”了MC-T-DOX的促血管生成活性。这种局部释放的西仑吉肽增加了肿瘤血液的灌注，从而改善了MC-T-DOX在肿瘤部位的积累和分布。然后，在肿瘤组织中MC-T-DOX释放后，负载的DOX表现出增强的穿透力和增加的细胞摄取，从而有助于改善肿瘤治疗功效。因此，将肿瘤血管生成促进的调节与智能纳米药物输送相结合的策略代表了一种在广泛的低灌注肿瘤中改善药物输送和治疗功效的有前途的方法。
为了实现有效和特异性的血管促进以改善肿瘤药物的输送，本文构建了智能纳米囊泡MC-T-DOX。在灌注不足的胰腺癌模型中，MT1-MMP可激活MCT-DOX释放西仑吉肽；这种局部释放的西仑吉肽改善了肿瘤血流灌注，从而改善了MC-T-DOX的积累和分布。然后，在间质中，MC-T-DOX释放的DOX显著提高了DOX的生物利用度。由于改善了药物递送，MC-T-DOX显著抑制了胰腺癌小鼠模型中的肿瘤生长。MC-T-DOX也可应用于其他灌注不足的肿瘤，例如乳腺癌。预计这些发现将在不久的将来激发针对低灌注肿瘤的新型纳米药物治疗策略的发展。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201902746
