工程化的T细胞是针对各种恶性肿瘤的有效疗法，但是当前的方法依赖于自体T细胞，这种方法制造困难且昂贵。要开发不会被受体的免疫系统排斥的有效同种异体T细胞，需要废除T细胞和自然杀伤（NK）细胞反应，这可以通过各种机制消除异源细胞。在本研究中，作者设计了一种受体，该受体介导激活的宿主T细胞和NK细胞的缺失，防止异体T细胞排斥。
同种免疫防御受体（ADR）选择性识别4-1BB，这是一种被活化淋巴细胞暂时上调的细胞表面受体。表达ADR的T细胞通过在体外和体内靶向同种反应性淋巴细胞来抵抗细胞排斥，同时保留了静止的淋巴细胞。共表达嵌合抗原受体和ADR的细胞在小鼠体内持续存在，并在血液肿瘤和实体瘤的同种异体T细胞疗法的两种小鼠模型中持续抑制肿瘤。这种方法可以产生具有抗排斥性的“现成”同种异体T细胞产品，从而在具有免疫功能的受体中产生长期治疗效果。
本文针对4-1BB的同种免疫防御受体，可选择性消除介导同种异体治疗性T细胞排斥的致病性T细胞和NK细胞。这种嵌合受体可以延长非免疫功能低下患者的“现成”同种异体T细胞产品的持久性抗肿瘤功能，而不会消融淋巴细胞区室。总体而言，本文的方法提供了一种简单而有效的替代方法，可替代其他旨在通过宿主细胞免疫减少对治疗细胞的识别的细胞工程方法。
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https://www.nature.com/articles/s41587-020-0601-5
