迫切需要对纳米平台进行合理设计以绕过网状内皮系统(RES)清除,增强时空可控性和宿主免疫反应,以达到针对肿瘤的协同治疗目的。在此,福建医科大学孟超肝胆医院肝病研究所刘小龙和福建医科大学附属第一医院曾永毅合作报道了仿生纳米系统用于分别响应肿瘤微环境中的外源刺激超声(US)和内源性刺激过氧化氢(H2O2),以肿瘤为目标的单线态氧(1O2)和一氧化碳(CO)的原位递送。
本文利用设计的纳米系统肿瘤归巢和巨噬细胞膜涂层的RES逃避能力,在肿瘤部位表现出优异的蓄积性,并通过US / H2O2生成1O2和CO有效抑制肿瘤生长,从而诱导细胞凋亡和线粒体功能障碍。该纳米系统还可以通过1O2 / CO治疗诱导明显的肿瘤免疫原性死亡,然后可以通过结合吲哚弥胺2、3-双加氧酶(IDO)信号阻断来实现有效的免疫反应和长期免疫记忆,从而有效地抵抗肿瘤再生挑战并预防肺转移。
通过使用不同的肿瘤模型,证明了该仿生纳米系统可以通过超声驱动的肿瘤内部原位ROS和CO生成有效抑制肿瘤生长。经过仿生纳米系统处理后的有效免疫原性细胞死亡可与IDO1抑制剂NLG919结合,通过将Tcm转变为Tem表型并减少Treg亚群,从而有效诱导抗肿瘤免疫反应并建立长期免疫记忆,可以有效地预防肿瘤复发的挑战并在体内预防肺转移。本文提出的基于声动力学/ CO治疗和IDO信号抑制的策略可能在将来的临床转化中成为一种有希望的方法来对抗肿瘤复发和肺转移。
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https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.0c03833