纳米级金属有机框架（nMOF）是用于放射疗法-放射动力疗法（RT-RDT）的出色的放射增敏剂。芝加哥大学林文斌教授团队报道了Hf-DBP nMOF的表面修饰，用于疏水性小分子toll样受体7激动剂咪喹莫特（IMD）和亲水性大分子抗CD47抗体（αCD47）的共递送调节和逆转肿瘤中的免疫抑制。IMD将免疫抑制性M2巨噬细胞重新极化为免疫刺激性M1巨噬细胞，而αCD47阻断CD47肿瘤细胞表面标志物以促进吞噬作用。
在X射线照射下，与抗PD-L1免疫检查点抑制剂协同作用时，IMD @ Hf-DBP /αCD47有效调节免疫抑制性肿瘤微环境并激活先天免疫以协调适应性免疫，从而完全消灭双侧大肠肿瘤模型中的原发性肿瘤和远端肿瘤。nMOFs提供了一个独特的平台，可以为巨噬细胞治疗提供多种免疫佐剂，以诱导系统的免疫应答和出色的抗肿瘤作用。
本文报道了一种用于修饰nMOF表面以用于生物大分子递送的新策略。IMD加载在Hf-DBP的孔中并修饰上αCD47，通过巨噬细胞的免疫调节和先天免疫的激活导致极好的抗肿瘤功效。Hf-DBP介导的RT-RDT和缓慢释放的IMD将免疫抑制性M2巨噬细胞重新极化为免疫刺激性M1巨噬细胞，而释放的αCD47阻断了肿瘤细胞上的“不要吃我”信号，以改善吞噬作用。当与αPDL1结合使用时，IMD @ Hf-DBP /αCD47（ ）介导的巨噬细胞疗法可在双侧CT26肿瘤模型上根除肿瘤。基于nMOF的巨噬细胞调节可作为调节肿瘤微环境与免疫疗法协同联合的一般性策略。
原文链接：
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.0c05039
