IKBKE是三阴性乳腺癌（TNBC）中的致癌基因，IKBKE小干扰RNA（siRNA）可抑制TNBC细胞的增殖，迁移和侵袭。尽管针对肝脏的siRNA治疗药物最近取得了成功，但将siRNA递送至实体瘤仍然存在巨大挑战。在这里，密苏里大学堪萨斯城分校药学院程坤教授团队报道了一种混合纳米复合物，可将IKBKE siRNA和卡巴他赛共同递送至TNBC，以实现最佳的抗肿瘤作用，并用透明质酸修饰纳米复合物以靶向TNBC细胞上的CD44。
纳米复合物显示出更高的细胞摄取和更好的肿瘤渗透的封装货物。在原位TNBC小鼠模型中，纳米复合物还显示出高的肿瘤蓄积性和抗肿瘤活性。卡巴他赛在纳米复合物中的包裹增强了IKBKE siRNA的活性。该纳米复合物为使用siRNA和化学疗法的联合疗法提供了一种新颖而通用的平台。
本文发现使用siRNA沉默IKBKE基因可明显抑制TNBC细胞的增殖，迁移和侵袭。在MDA-MB-231皮下异种移植肿瘤模型中，腹膜内注射IKBKE siRNA抑制了肿瘤生长。本文开发了一种HA修饰的基于肽的纳米复合物，将IKBKE siRNA和卡巴他赛共同包载以达到最佳的抗肿瘤效果。纳米复合物显示出更高的细胞摄取率，并且包裹的siRNA和卡巴他赛的肿瘤穿透性更好。用HA对纳米复合物进行表面修饰可增强纳米复合物在TNBC细胞体内的积累。
杂合纳米复合物在全身给药后在原位TNBC模型中显示出有效的抗肿瘤作用。以siRNA靶向IKBKE是TNBC的潜在治疗策略。卡巴他赛在混合纳米复合物中的包裹也增强了IKBKE siRNA的活性。此外，联合疗法已成为癌症治疗的主要手段，但由于siRNA和化疗药物的理化性质差异很大，因此难以在同一制剂中联合使用。基于肽的杂合纳米复合物为使用siRNA和化学治疗剂的联合疗法提供了一种新颖而通用的平台。
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https://advances.sciencemag.org/content/6/29/eabb0616
