临床上肿瘤对放射疗法的抗性，导致癌症患者的预后不良。长的非编码RNA（lncRNA）由于在转录和转录后水平调节靶基因表达的功能，因此在放射抗性的发展中起重要作用。探索关键的lncRNAs并阐明促成放射抗性的机制对于开发有效的逆转放射抗性的策略至关重要。本文确定了肌动蛋白纤维相关蛋白1反义RNA1（lncAFAP1-AS1）是通过激活Wnt /β-catenin信号传导途径诱导三阴性乳腺癌（TNBC）放射抗性的关键因素。
考虑到辐射下高浓度还原剂谷胱甘肽（GSH）的产生，本文设计了一种还原响应性纳米粒以有效递送lncAFAP1-AS1 siRNA（siAFAP1-AS1）。siAFAP1-AS1与还原响应性纳米粒的系统递送可通过沉默lncAFAP1-AS1表达并清除细胞内GSH来协同逆转放射抗性，从而在异种移植和转移性TNBC肿瘤模型中显著增强放射治疗效果。研究结果表明，lncAFAP1-AS1可用于预测TNBC放疗的结果，系统性siAFAP1-AS1递送与放疗相结合可用于复发性TNBC患者的治疗。
本文确定并揭示了lncAFAP1-AS1在放射抗性的TNBC中的重要生物学功能。该lncRNA可以激活Wnt /β-catenin信号传导途径，从而通过促进细胞增殖，迁移和侵袭诱导TNBC的放射抗性。使用还原响应性的纳米粒递送siAFAP1-AS1可以有效沉默lncAFAP1AS1的表达，并清除升高的GSH，从而逆转放射抵抗。siAFAP1-AS1与还原响应性性纳米粒的系统递送可以协同增强放射敏感性，并显著改善异种移植和转移性肿瘤模型中的放射治疗效果。这项工作中开发的新的RNAi纳米递送平台显示了治疗TNBC复发和转移的巨大潜力。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202000915
