具有免疫抑制性微环境的肿瘤对免疫治疗的响应较差。干扰素基因刺激物（STING）途径的激活可以增强肿瘤内的免疫激活，但是STING激动剂具有高毒性并且易于降解，限制了其疗效。在此，美国约翰霍普金斯大学Honggang Cui报道了STING激动剂环二腺苷酸在肿瘤内的延长释放将肿瘤微环境从免疫抑制转变为免疫刺激，从而提高了抗肿瘤治疗的效果。
STING激动剂与纳米管静电复合，该纳米管包含原位自组装成超分子水凝胶的肽-药物共轭物（与肿瘤中高表达的Neuropilin-1（NRP-1）结合的iRGD肽和喜树碱共轭物）。在鼠类肿瘤的多种小鼠模型中，单次低剂量的STING激动剂可导致肿瘤消退并提高动物存活率，导致长期免疫记忆和全身免疫监视，从而保护了小鼠免于肿瘤复发和转移。局部递送的STING激动剂可以帮助减少肿瘤的免疫抑制并增强各种抗肿瘤疗法的疗效。
本文开发了一种基于药物的超分子水凝胶系统，用于环二腺苷酸的局部递送，以增强癌症化学免疫疗法的作用。这种原位形成的水凝胶有助于将免疫治疗性环二腺苷酸和喜树碱递送至肿瘤部位，从而激活NK细胞、树突状细胞和T细胞，并显著提高了不同肿瘤模型中小鼠的整体存活率。此外，水凝胶的局部给药引起长期的免疫记忆和全身性免疫监视，从而防止了肿瘤的复发和转移。这种局部化学免疫疗法水凝胶提供了一种增强抗肿瘤免疫反应和以安全有效的方式使肿瘤对免疫疗法敏感的策略。
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https://doi.org/10.1038/s41551-020-0597-7
