胰腺导管腺癌（PDAC）强烈抵抗标准疗法，因为KRAS突变的癌细胞对化学疗法诱导的细胞凋亡具有内源性抵抗力，而肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）激活基质细胞分泌基质蛋白，削弱了药物的可及性。在此，复旦大学药学院陈钧教授和上海交通大学医学院高小玲教授通过4-（膦酰氧基）苯基-2,4-二硝基苯磺酸盐和Fe3 的自组装，并进行透明质酸修饰，开发了定制的纳米复合物，以实现对抗PDAC的化学动力学疗法（CDT）。
通过在癌细胞和TAM中独特的氧化还原条件下以GSH敏感方式可控地释放其成分，纳米复合物选择性地触发Fenton反应以诱导癌细胞中的氧化损伤，同时使TAM重新极化以使基质细胞失活。与吉西他滨相比，CDT在原位PDAC模型中可显著抑制肿瘤生长并延长动物存活率，而无明显副作用。这项研究实现了CDT在PDAC中的首次应用，是一种有前途的策略，能够可控地破坏癌细胞并重编程基质微环境以改善PDAC的治疗。
本文首次提出CDT可以作为改善PDAC治疗的一种有前途的治疗方式，试图通过合理设计的纳米复合物最大化CDT疗效，以同时损坏癌细胞和重新编程基质微环境。一方面，CDT触发的Fenton反应将被KRAS突变上调的ROS转化为高度细胞毒性的•OH，从而引起癌细胞的氧化损伤，避免了内在的抗凋亡耐受性。另一方面，作为CDT的催化剂，铁离子被用于将促纤维化TAM重新极化为M1样表型，从而减少基质细胞活化，增加了药物的可及性。
与标准化疗吉西他滨相比，该纳米复合物有效地抑制了肿瘤生长，无明显副作用。与其他报道的治疗方法不同，该纳米复合物利用TME内部独特的氧化还原稳态来发挥不同的治疗作用，而不会破坏微环境。本文证明了CDT可以作为一种新的治疗方式通过可控地破坏癌细胞并同时对TME重新编程，达到针对PDAC的优异治疗效果。
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https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.nanolett.0c02622
