肝细胞癌（HCC）是一种常见的高度恶性肿瘤，易于复发和转移，尚无有效的治疗方法。迫切需要能实现早期诊断的方法和有效的低毒性治疗方法。为实现这些目标，本文设计了一种经过FDA批准的多功能普鲁士蓝（PB）纳米粒，其多孔金属有机骨架上载有索拉非尼（SF），并与HCC特异性靶向肽SP94和近红外染料Cy5.5偶联。
该纳米粒可实现多模态成像，动态监测其体内分布和肿瘤靶向作用。SP94-PB-SF-Cy5.5 NPs可实现靶向递送和可控的索拉非尼释放，并表现出良好的光热效应。在该策略中，光热疗法和索拉非尼治疗相辅相成，从而减少了索拉非尼的副作用并实现了无局部肿瘤复发的治疗效果。另外，该纳米粒的过氧化氢酶样能力减轻了肿瘤的缺氧，光热效应诱导了免疫原性细胞死亡，导致了肿瘤相关抗原的释放。这些作用共同触发了抗肿瘤免疫反应。当与PD-L1抗体免疫疗法联合使用时，对肿瘤转移和复发显示出有效的抑制，并产生了长期免疫记忆。
本文开发了一种安全且多功能的SP94-PB-SFCy5.5 NPs，结合了靶向和受控的索拉非尼释放以及出色的光热疗效，可以有效地从原发部位清除肿瘤细胞。克服了在肝癌的临床治疗中广泛使用的索拉非尼和热消融疗法的缺点。此外，普鲁士蓝的过氧化氢酶样能力和光热效应可以有效地重编程缺氧和免疫抑制的肿瘤微环境，减轻肿瘤的缺氧，减少M2巨噬细胞，诱导DC成熟，并增加CTL对肿瘤的浸润。
与抗PD-L1抗体结合使用，可以将局部治疗产生的抗肿瘤作用扩展到全身，可以建立长期的免疫记忆，从而抑制肿瘤的转移和复发。此外，普鲁士蓝，索拉非尼和PD-L1抗体已广泛用于临床，这将有助于该纳米平台的临床转化。使用具有肿瘤微环境调节能力的局部抗肿瘤治疗以产生全身性抗肿瘤免疫应答为治疗HCC和其他癌症提供了有效策略。
原文链接：
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsnano.0c01453
