2024年5月15日，致力于通过开发潜在的一流IL-2疗法革新癌症治疗的免疫肿瘤公司Aulos Bioscience宣布与默克的瑞士子公司Ares Trading S.A签署了一项新的合作与供应协议，在其领先的候选人类单克隆抗体AU-007的临床研究中使用Bavencio® (avelumab)。
根据协议条款，默克将向Aulos免费提供Bavencio，用于在Aulos的AU-007治疗实体瘤癌症的1/2期临床试验的额外2期队列中，评估Bavencio与AU-007和低剂量皮下注射醛固酮的联合用药情况。Bavencio是一种人类抗程序性死亡配体-1（PD-L1）抗体，已被批准用于多种临床适应症。
Aulos Bioscience首席执行官Aron Knickerbocker说：“我们很高兴与默克开展临床试验合作，这将使我们的团队能够在积极的临床前研究结果基础上，进一步研究AU-007与抗PD-L1抗体的协同作用。我们相信，与其他免疫检查点抑制剂相比，Bavencio可与AU-007产生独特的机理协同作用，因为它是唯一获批的抗PD-L1抗体，具有效应功能，可通过称为ADCC的过程调动自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞，同时还能干扰抑制效应T细胞的PD-L1/PD-1检查点。Bavencio的这一独特特性，以及AU-007和阿地白介素效应T细胞和自然杀伤细胞活化和扩增的能力，有望创造出一种强大的联合治疗方案，可根除多种癌症类型的肿瘤细胞。”
AU-007是首个利用人工智能设计并进入人体临床试验的人类IgG1单克隆抗体（参见 首个计算设计的抗体AU-007进入临床试验）。在临床前研究中，当AU-007与单次负荷剂量的人白细胞介素-2（hIL-2）和抗PD-L1代用品阿维单抗联合用药时，观察到了很强的抗癌活性，包括肿瘤完全根除。
目前一项1/2期研究正在对AU-007进行评估，并在美国和澳大利亚的多个临床试验机构招募不可切除的局部晚期或转移性癌症患者。1期研究的中期数据显示，AU-007是有史以来唯一一种显示调节性T细胞（Tregs）和嗜酸性粒细胞总体下降趋势的IL-2疗法，其抗肿瘤活性的早期迹象令人鼓舞。
Aulos计划在即将召开的医学会议上展示更多的1期数据和2期初步数据，重点关注黑色素瘤和肾细胞癌。公司预计将于2024年下半年开始Bavencio与AU-007和阿地白介素的2期研究的患者招募。
关于AU-007
AU-007是一种经过计算设计的人类IgG1单克隆抗体，对IL-2的CD25结合部分具有高度选择性。AU-007的作用机制不同于任何其他正在开发的IL-2疗法，它利用IL-2加强抗肿瘤免疫效果。这是通过阻止外源性或效应T细胞分泌的IL-2与调节性T细胞上的三聚受体结合，同时仍允许IL-2与效应T细胞和NK细胞结合并使其增殖来实现的。这就避免了其他基于IL-2的疗法所造成的负反馈循环，使免疫系统偏向于激活而不是抑制。AU-007还能防止IL-2与嗜酸性粒细胞以及血管和肺内皮细胞上的CD25受体结合，这可能会大大减少与大剂量IL-2疗法相关的血管渗漏综合征和肺水肿。
了解有关AU-007 1/2期临床试验计划的更多信息，包括美国和澳大利亚的研究地点，请访问：ClinicalTrials.gov（标识符：NCT05267626）、www.solidtumorstudy.com（美国）和www.solidtumourstudy.com（澳大利亚）。
关于Aulos
Aulos Bioscience是一家免疫肿瘤学公司，致力于通过一流的IL-2疗法引导患者的免疫系统杀死肿瘤细胞，从而彻底改变癌症患者的治疗。Aulos的首个临床候选药物AU-007 是一种通过计算设计的人类抗体，它利用IL-2的力量诱导肿瘤杀伤，同时限制了与这种有效途径相关的免疫抑制和毒性。该公司由Biolojic Design和Apple Tree Partners (ATP)创立，由人工智能、抗体开发和癌症免疫疗法领域的先驱领导。欲了解更多信息，请访问
www.aulosbio.com
参考资料：
https://www.businesswire.com/news/home/20240515322041/en/
